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模型饲料之非酒精性脂肪肝
作者:管理员    发布于:2019-01-24 16:25:04    文字:【】【】【

      随着肥胖的流行,非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)已成为慢性肝病的最常见病因,其疾病谱包括单纯性脂肪肝(Simple Fatty Liver, SFL)、脂肪性肝炎(Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH)及其相关的肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)。在世界范围内,普通成人的NAFLD发病率为25%。其中,美国的发病率为30%,中东地区为32%, 南美地区为30%, 亚洲为27%,?#20998;?#20026;24%,非洲为13%。非酒精性脂肪性肝病已经成为世界各国学者们的研究热点。

NAFLD致癌机制,引自:Luciana Kikuchi et.al., BioMed Research International, 2014

     构建NAFLD动物模型主要有大鼠、小鼠、沙鼠、家兔、小型猪等,但主要以大鼠造模最为常见。目前主要采用三个类型的饲料进行,分别为:高脂饲料(HFD),胆碱缺乏饲料(CD),以及蛋氨酸-胆碱缺乏饲料(MCD)

一、 用高脂饲料(HFD)诱导NAFLD动物模型

   HFD诱导的NAFLD模型,因其病理机制与人类相似,且价格低廉,方法简单,因此被广泛应用。现有的NAFLD动物模型所使用HFD配方和造模时间并不一致。郭子宁等使用的HFD(52.5%基础饲料,10%熟猪油,10%蛋?#21697;郟?0%奶粉,10%果糖等)喂养大鼠8周后肝细胞内可见肝细胞脂肪变性,部分肝细胞坏死,汇管区?#23383;?#32454;胞浸润明显,肝间质无纤维化;16周后肝组织可见肝细胞重度?#33268;?#24615;大泡性脂肪变性,可见肝细胞坏死,炎性细胞浸润。一般?#27492;擔琀FD诱导NAFLD动物模型并不产生肝纤维化。

二、 用胆碱缺乏饲料(CD)诱导NAFLD动物模型

  采用CD诱导NAFLD动物模型的原理是胆碱缺乏造成磷脂酸胆碱合成减少,进而VLDL分泌受阻,甘油三酯出肝受阻,最后导致脂肪浸润肝细胞(脂肪变性)。有研究表明,采用CD饲喂大鼠,饲喂10周后,可诱导肝脏脂肪变性、肝炎及肝损伤。

三、 用蛋氨酸-胆碱缺乏饲料(MCD)诱导NAFLD动物模型

    MCD诱导NAFLD动物模型的原理与CD类似。相比于CD,MCD所诱发的肝脏脂肪堆积、肝脏损伤和?#23383;?#26356;加?#29616;亍?#32473;SD大鼠饲喂MCD饲料2-4周可诱导?#29616;豊AFLD表型(肝脏脂肪变性、肝炎和肝纤维化),大鼠体重减少,不会引起胰岛素抵抗。

 

      NASH作为NAFLD的一种进展性病理类型,在NAFLD相关研究中一直占据重要位置。下面简单介绍NASH模型的一些建立方法。

1.  HFD添加丙基硫氧嘧啶诱导NASH模型

Zhao Jingmin等2010年采用此种办法诱导NASH,喂养SD大鼠,4周后发生全身和多器官胰岛素抵抗,6周后出现以脂肪性肝炎,内脏脂肪组织和增殖性胰岛β细胞的?#23383;?#21453;应为特征的组织学变化,成功建立NASH模型。

2.  HFD添加金硫葡萄糖(GTG)诱导NASH模型

Ogasawara M等2011年通过给C57BL/6小鼠腹膜内注射GTG并喂食HFD12周后,可见中心型肥胖,胰岛素抵抗,肝脏脂肪沉积,?#23383;ⅲ?#32420;维化。

3.  HFD+胆固醇饲料诱导NASH模型

郑佳连等2016年采用纯化高脂饲料+0.5%胆固醇诱导wistar大鼠8周,成功建立NASH模型。

4.  高脂-MCD饲料诱导NASH模型

      相比于单纯MCD诱导NASH模型,高脂-MCD诱导的NASH模型动物体重并不会明显下降。

5.  HFD+静脉注射oxLDL诱导NASH模型

NASH病?#25628;?#27974;氧化型?#20820;?#24230;脂蛋白(Oxidized low densitylipoprotein,oxLDL)浓?#32570;?#27491;常人高,而oxLDL对脂肪代谢有损伤性作用。在喂养纯化型HFD的同时辅助静脉注射oxLDL,可?#34892;?#35825;导NASH模型。


结语

NAFLD模型诱导方式较多,研究者选择模型方法时,最好做预试验,防止在正式实验后发现不满意的结果。


 
 
脚注信息


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